Objective: To evaluate the clinical and cost benefits of the administration of aprepitant for the prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) during highdose chemotherapy (HDCT). Methods: We retrospectively reviewed the charts of patients who received HDCT at our institution between January 2009 and December 2013. Costeffectiveness was analyzed using direct medical costs. Results: We identified a total of 38 patients (27 with non-Hodgkin lymphoma and 11 with multiple myeloma). Thirteen patients received aprepitant and granisetron (aprepitant group) for CINV prophylaxis, whereas 25 patients received granisetron only (non-aprepitant group). The incidence of severe nausea (≥ grade 3) was significantly lower in the aprepitant group than in the non-aprepitant group (p = 0.039). The total mean cost per patient during hospitalization, excluding the cost of HDCT and transplantation, was USD 10,941.8 in the aprepitant group and USD 14,577.2 in the non-aprepitant group (p = 0.041). This cost benefit reflected reductions in the costs of hospitalization, transfusion, and infection treatment. Conclusions: Our data indicated that the addition of aprepitant for CINV prophylaxis during HDCT reduced the incidence of severe nausea and might also provide economic benefit in the overall management of HDCT prior to autologous peripheral blood stem cell transplantation.

Keywords:
Aprepitant, Cost-effectiveness, Chemotherapy-induced nausea and vomiting, Autologous peripheral blood stem cell transplantation, High-dose chemotherapy

Hintergrund

Die antiemetische Prophylaxe bei Hochdosistherapie vor Stammzelltransplantation wird generell in den aktuellen Leitlinien empfohlen. Als Standard gilt die Dreier-Kombination von Dexamethason mit einem 5-HT3-Rezeptorantagonisten (5-HT3RA), einem sogenannten «Setron» und einem Neurokinin-1-Rezeptor-Antagonisten (NK1-RA) [1,2,3,4,5].

Studienergebnisse

Die vorliegende Studie untersuchte retrospektiv Patienten mit Hochdosistherapie bei autologer Stammzelltransplantation, die mit dem Setron Granisetron oder der Kombination des NK1-RA Aprepitant mit Granisetron behandelt wurden, aber kein Dexamethason erhielten [6].

Das Ziel dieser bisher einzigartigen Analyse bei Hochdosistherapie und Stammzelltransplantation war eine Kosten-Nutzen-Analyse, wobei nur die direkten Kosten berücksichtigt wurden.

Die Kosten des medikamentösen Aufwandes für die Antiemese betrugen bei der Setron-NK1RA-Kombination USD 222 (Spanne USD 135,0-316,2) und nur mit Granisetron USD 109,4 (USD 24,7-153,8), der signifikante Unterschied betrug USD 112,6 (p < 0,001).

Bei Patienten mit der Zweierkombination lag der Mittelwert der Gesamtkosten ohne die Kosten für Hochdosistherapie und Stammzelltransplantation bei USD 10 941 und mit der Setrontherapie alleine bei USD 14 577, der Unterschied von USD 3635 ist signifikant (p = 0,041).

Ein zusätzlicher Aufwand von USD 112,6 für die Antiemese spart pro Transplantation Kosten von USD 3635 ein, die hauptsächlich durch eine signifikante Verkürzung der Liegezeit von 36 auf 23 Tage (p = 0,005) vermindert wurden.

Fazit für die Praxis

Die antiemetische Prophylaxe bei Chemotherapie zielt in erster Linie auf die Reduktion der Nebenwirkungen Übelkeit und Erbrechen und auf eine Verbesserung der Lebensqualität ab. Sollte es trotz eindeutiger Leitlinienempfehlungen noch Zweifler an der Indikation zur antiemetischen Prophylaxe mit den zwei hochpotenten Substanzen NK1RA und Setron geben, dann sollten diese durch die erhebliche Kostenersparnis überzeugt werden.

Der Standard der antiemetischen Prophylaxe ist jedoch die Dreifachkombination, also mit zusätzlichem Dexamethason, d.h. es könnte damit noch eine weitere Optimierung erreicht werden.

Andererseits ist Dexamethason immunsuppressiv und auch antipyretisch wirksam, sodass es nach der Hochdosistherapie nicht ohne Risiko ist, weil Infektionen in der Neutropenie begünstigt und deren Verlauf verschlechtert werden können. Die vorliegende Studie zeigt, dass auch mit dem Verzicht auf Dexamethason günstige Ergebnisse zu erlangen sind.

Disclosure Statement

Der Autor legt offen, beratend sowie im Rahmen von Vorträgen für Qiagen, Amgen, Hexal, MSD, Teva, Celgene, Chugai, Lilly, Novartis, Vifor, Grifols, Ribosepharm sowie DKV tätig zu sein. Darüber hinaus ist er Mitglied der Ethikkommission der Landesärztekammer Rheinland-Pfalz.

1.
Roila F, Molassiotis A, Herrstedt J et al.: 2016 MASCC and ESMO guideline update for the prevention of chemotherapy- and radiotherapy-induced nausea and vomiting and of nausea and vomiting in advanced cancer patients. Ann Oncol 2016;27:v119-v133.
2.
Hesketh PJ, Kris MG, Basch E, et al.: Antiemetics: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol 2017;35:3240-3261.
3.
Jordan K, Jahn F, Aapro M: Recent developments in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV): a comprehensive review. Ann Oncol 2015;26:1081-1090.
4.
Leitlinienprogramm Onkologie: S3-Leitlinie Supportive Therapie bei onkologischen PatientInnen. www.leitlinienprogramm-onkologie.de/Supportive-Therapie.95.0.html (Zugriff: 15.12.2017).
5.
Jordan K, Feyer P, Höller U, et al.: Supportive treatments for patients with cancer. Dtsch Ärztebl Int 2017;114:481-487.
6.
Nakamura A, Kojima Y, Miyazawa K, et al.: Clinical impact of aprepitant in patients receiving high-dose chemotherapy prior to autologous peripheral blood stem cell transplantation: a cost-effectiveness analysis. Oncology 2017;93:302-308.
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2018
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